耀海生物，在微生物表達體系領域，擁有豐富的重組蛋白、重組質(zhì)粒生產(chǎn)服務經(jīng)驗，聚焦大腸桿菌和酵母菌表達體系，目前已建立起包括符合GMP要求的5條微生物發(fā)酵和純化的成熟生產(chǎn)線，可提供50L-100L、200L、500L、1000L及2000L等規(guī)模的原液CDMO服務，發(fā)酵總規(guī)模達7500L，兩條全自動無菌制劑生產(chǎn)線，可滿足不同客戶各個階段的生產(chǎn)需求。截止至目前，已成功服務百余個國內(nèi)外客戶，具備豐富的粗純產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗。
粗純的作用是分離差異大的物質(zhì)，如固液分離、胞內(nèi)或胞外物質(zhì)分離。以大腸桿菌或酵母菌為表達體系平臺的粗純工藝，包括培養(yǎng)上清、胞內(nèi)可溶物或包涵體的分離，通常選擇以離心和破碎的方式實現(xiàn)。由于小試與生產(chǎn)規(guī)模不同，適配的離心和均質(zhì)設備也有所差異，而離心和均質(zhì)參數(shù)的轉(zhuǎn)換尤其重要，很大程度上能夠影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。
基于豐富的CMO服務經(jīng)驗，耀海生物團隊可針對不同規(guī)模/性能的離心機和均質(zhì)機進行相應的參數(shù)轉(zhuǎn)換，控制關鍵參數(shù)，以成功實現(xiàn)粗純工藝的放大生產(chǎn)，并有效去除部分雜質(zhì)。
重組蛋白藥物粗純生產(chǎn)服務詳情：
成熟的GMP管理體系
車間人員、QA/QC人員均經(jīng)過嚴格的GMP培訓和指導，遵守新版GMP標準的各項規(guī)范。
多規(guī)模的粗純設備
5條GMP級原液生產(chǎn)線，相應匹配了臺式/筒式/碟式離心機、不同性能的高壓均質(zhì)機，以滿足不同規(guī)模發(fā)酵液的粗純需求。
多樣化粗純平臺
根據(jù)客戶具體工藝，可提供胞外可溶性產(chǎn)物、胞內(nèi)可溶性產(chǎn)物、以及包涵體的粗純服務。
合規(guī)的檢測放行標準
對物料（原輔料）進行品牌和批號核實，對關鍵物料進行放行檢測，保障物料的一致性和有效性。
單項目運行體系
每個時間段內(nèi)、每個車間僅允許單個項目的運行，有效防止污染和混淆，清場合格后，方可開展下個項目。
粗純工藝放大經(jīng)驗分享:
離心的目的是實現(xiàn)固液分離，應用場景包括菌體或上清液收集、菌體碎片去除和包涵體收集等，關鍵參數(shù)包括轉(zhuǎn)速、進料速度和排渣時間。離心不達標會導致固液分離效果不佳，可能會降低產(chǎn)物收率或增加下游純化負擔。
高壓均質(zhì)機可用于破碎細胞，釋放胞內(nèi)產(chǎn)物，關鍵參數(shù)包括流速、均質(zhì)壓力和次數(shù)，控制指標為菌體破碎程度。菌體破碎不充分會降低產(chǎn)物收率，破碎過度會導致菌體碎片無法去除，釋放過多雜質(zhì)、增加純化壓力。
耀海團隊基于豐富的產(chǎn)物粗純服務經(jīng)驗，總結了離心和高壓均質(zhì)工藝轉(zhuǎn)移過程中的常見問題和解決方法：
